INVESTIGAÇÃO

Novembro 2022

O programa de pesquisa da Fundação Carter está centrado no avanço das curas para Paraplegias Espásticas Hereditárias e focalizou seus primeiros esforços especificamente no SPG3A, que, junto com o SPG4, são as duas mutações genéticas mais comuns causadoras de HSP.

2021 e 2022

Os programas de pesquisa em 2021 e 2022 se concentraram em experiências testando várias hipóteses de terapia medicamentosa identificadas em experiências anteriores no Instituto Nacional de Saúde (NIH), sob a direção do Dr. Craig Blackstone, e outros centros de pesquisa.

• Neurônios Humanos : O primeiro conjunto de experimentos explorando estas hipóteses terapêuticas utiliza neurônios motores superiores humanos que foram desenvolvidos a partir de células-tronco (chamadas de Células-Tronco Pluripotentes Induzidas ou iPSC) e têm a mutação SPG3A.
• Mosca da fruta: O segundo conjunto de experimentos está se esforçando para validar ou expandir estas descobertas usando o sistema vivo drosophila (mosca da fruta).
• Rato: Além disso, a Fundação, em colaboração com os Laboratórios Jackson e o NIH, vem desenvolvendo um modelo de rato que tem a mutação SPG3A.

Futuro

Em experimentos futuros, a Fundação espera pegar as descobertas positivas e outros aprendizados dos experimentos atuais e fazê-los avançar usando o modelo do mouse. Além disso, o modelo do rato será usado para explorar abordagens de terapia genética para a mutação do SPG3A, tanto na forma de edição genética precisa quanto em abordagens de oligonucleotídeo antisense (ASO).

É importante explorar possíveis abordagens terapêuticas em terapia medicamentosa ou genética em um modelo de mamífero vivo, tal como o modelo do rato que estamos desenvolvendo. Estas experiências são projetadas para traduzir os resultados da pesquisa científica básica em sistemas biológicos vivos que estão mais próximos de nossa biologia humana e, portanto, muito mais próximos de fornecer uma plataforma para uma possível terapia clínica.

Craig Blackstone, MD, PhD serve como Conselheiro Sênior da Fundação Carter. Ele é o Chefe de Distúrbios Motores na Divisão de Neurologia do Hospital Geral de Massachusetts e está na Faculdade da Escola Médica de Harvard.

Darius Ebrahimi-Fakhari do Hospital Infantil está construindo um registro de todas as Paraplegias Espásticas Hereditárias de início de infância(Natural .

Os estudos de história natural são críticos para doenças raras. Sem eles, as opções de tratamento não estarão disponíveis. Os futuros ensaios clínicos relacionados com curas para a HSP infantil, incluindo aqueles que possam surgir do programa de pesquisa da Carter Foundation for Neurologic Research, provavelmente dependerão deste registro.

O estudo ainda está procurando participantes em todo o mundo. Em agosto de 2022, o registro tinha apenas 11 casos SPG3A.

O Dr. Craig Blackstone do Massachusetts General Hospital em Boston é um dos principais pesquisadores do HSP, especificamente do SPG3A.

Em colaboração com a Carter Foundation for Neurologic Disease Research, ele está testando, tanto em modelos in vitro quanto in vivo, vários compostos de medicamentos e métodos de terapia genética com o objetivo de projetar ensaios clínicos em crianças com o SPG3A de novo num futuro próximo.

Você pode assistir à apresentação da pesquisa do Dr. Blackstone aqui, começando no minuto 24:32: https://videocast.nih.gov/watch=44694